鉴于抗逆转录病毒药物(ART)无法消除潜伏在免疫细胞中的HIV病毒库,在当前的HIV治疗中,HIV感染者需要终生服用ART药物。
在一项新的研究中,法国巴斯德研究所的研究人员鉴定出被HIV病毒优先感染的CD4+ T细胞的特征:正是它们的代谢(或者说产生能量)活性让这种病毒能够增殖。他们利用代谢活性抑制剂,成功地在体外摧毁了这些被HIV感染的细胞,或者说HIV病毒库。相关研究结果于2018年12月20日在线发表在Cell Metabolism期刊上,论文标题为“Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection”。
如今使用的ART药物治疗旨在阻止HIV感染,但它无法消除体内的HIV病毒。这种病毒仍然存在于HIV病毒库---称为CD4+ T淋巴细胞的免疫细胞,也是HIV的主要靶标---中。然而,这种病毒不会感染所有类型的CD4+ T细胞,在此之前,其中的原因并不为人所知。在这项新的研究中,这些研究人员已经确定了与HIV感染相关的不同CD4+ T细胞亚群的特征。
CD4+ T细胞分化得越多,它们为了执行它们的功能所需产生的能量也就越多。实验表明,正是CD4+ T细胞的代谢活动,特别是它们的葡萄糖消耗,在HIV感染易感性中起着关键作用。这种病毒主要靶向具有高代谢活性的CD4+ T细胞。为了增殖,这种病毒劫持了CD4+ T细胞提供的能量和产物。
这一要求构成了HIV病毒的弱点,可能被用来处理受到HIV感染的CD4+ T细胞。通过使用已在癌症研究使用过的代谢活性抑制剂,这些研究人员在体外成功地阻断HIV感染。
这些研究人员说道,“我们已在体外观察到通过使用某些代谢活性抑制剂,这种病毒不再能够感染CD4+ T细胞,并且在接受ART药物治疗的患者的病毒库中,HIV停止增殖。”
参考资料:
José Carlos Valle-Casuso et al, Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.11.015.
原标题:Cell Metab:利用代谢活性抑制剂有望治疗HIV感染