随着首个中国自主研发的PD-1单抗特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）于12月17日获得NMPA有条件批准用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者，用于治疗黑色素瘤的上市药物在2018年末又新添一员。
黑色素瘤是由起源于神经脊的黑素细胞发展而来的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的1%~3%，并以6%~7%的增长速度逐年递增。虽然我国黑色素瘤属罕见病，发病率较白种人低，但由于中美之间黑色素瘤亚型差异非常大，中国黑色素瘤恶性程度和死亡率较西方更高。家族史和环境因素（主要是紫外线照射）是黑色素瘤的重要危险因素。近年来，分子靶向治疗和免疫靶向治疗使得晚期黑色素瘤患者1年生存率由化疗时代的25%～35%提高到75%。
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黑色素瘤有药可用
冯小刚电影《非诚勿扰2》中，孙红雷扮演的李香山因患黑色素瘤离开人世，让很多人知道了这种疾病。和电影里黑色素瘤基本治不好的情节设定不一样，近年来，得益于靶向治疗（BRAF抑制剂、MEK抑制剂）和免疫疗法（PD-1、CTLA4抗体）的获批上市，黑色素瘤已经成为所有恶性肿瘤中治疗模式变化最快的瘤种，晚期患者的生存率得到了显著改善。在转移性黑色素瘤中，最常见的基因突变是BRAF突变。全世界每年诊断出约200,000例黑色素瘤新病例，其中约一半携带BRAF突变，这是转移性黑色素瘤的关键治疗靶点。
BRAF
达拉非尼（Tafinlar®）：靶点BRAF。2013年5月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。该药作为单一疗法用于治疗患者的被FDA批准的临床检验所证实存在BRAF V600E突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位无进展生存期：5.1个月；客观缓解率：52%；中位缓解持续时间：5.6个月。达拉非尼与曲美替尼联合用药，用于治疗被FDA批准试验所证实存在BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位总生存期：25.1个月；中位无进展生存期：9.3个月；总缓解率：66%；中位持续缓解时间：9.2个月。
维罗非尼（佐博伏®）：靶点BRAF。2017年3月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。维莫非尼片用于治疗BRAF V600E突变的不能手术切除或转移性黑色素瘤，中位总生存期：13.6个月；中位无进展生存期：5.3个月。
Encorafenib（Braftovi®）：靶点BRAF。2018年6月美国首批，中国未获批上市，无仿制药在研。Encorafenib被批准联合binimetinib治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，中位无进展生存期：14.9个月；总缓解率：63%；中位缓解持续时间：16.6个月。
MEK
可美替尼（Cotellic®）：靶点MEK1、MEK2。2015年11月获美国FDA批准上市，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。可美替尼联合维罗非尼治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤，中位无进展生存期：12.3个月；中位总生存期：22.3个月；客观缓解率：70%；中位缓解持续时间：13.0个月。
曲美替尼（Mekinist®）：靶点MEK1、MEK2。2013年5美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。曲美替尼作为单药用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位无进展生存期：4.8个月；客观缓解率：22%；中位持续缓解时间：5.5个月。曲美替尼与达拉非尼联合用药，用于治疗被FDA批准试验所证实存在BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位总生存期：25.1个月；中位无进展生存期：9.3个月；总缓解率：66%；中位持续缓解时间：9.2个月。
Binimetinib（Mektovi®）：靶点MEK1、MEK2。2018年6美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。Binimetinib被批准联合Encorafenib治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，中位无进展生存期：14.9个月；总缓解率：63%；中位缓解持续时间：16.6个月。
KIT
伊马替尼（格列卫®）：甲磺酸伊马替尼是一种靶向治疗药物，对于CKIT基因突变的黑色素瘤患者有效，但显然效果不如BRAF抑制剂治疗BRAF突变患者，人们一直在尝试探索新型的KIT抑制剂，以期获得更佳的疗效。
PD-1
特瑞普利单抗（拓益®）：靶点PD-1。2018年12月17日获批上市，特瑞普利单抗（JS001)是上海君实生物医药科技股份有限公和苏州众合生物医药科技有限公司（君实生物子公司）开发的一种人源化单克隆抗体，靶向于程序性死亡受体1（PD-1）, 2018年12月17日，特瑞普利单抗注射液的上市申请获得NMPA有条件批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者，商品名为拓益®，成为首个在中国上市的中国自主研发的PD-1单抗。特瑞普利单抗治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%， 1年生存率达69.3%。
帕博利珠单抗（可瑞达®）：靶点PD-1。2018年7月中国获批上市，本次获批的适应症为局部晚期或转移性黑色素瘤，K药是中国黑色素瘤治疗领域中第一个获批的抗PD-1单抗。数据显示，与化疗相比，Keytruda单药治疗表现出持续的OS收益：12个月总体生存率，Keytruda单药治疗组为70.3%，化疗组为54.8%；18个月总体生存率，Keytruda单药治疗组为61.2%，化疗组为43.0%。此前，启动二线治疗后，与化疗组相比，Keytruda单药治疗组病情进展或死亡风险显著降低43%。2018 ASCO年披露的KEYNOTE-001研究的5年随访结果表明, 接受Keytruda治疗的晚期晚期黑色素瘤病人中, 41%(首次治疗病人)和34%(全部病人)的病人生存时间超过了5年。这一数据意味10个恶性黑色素瘤病人中有4个病人在5年后依然存活, 对于恶性黑色素瘤这一发展迅速, 恶性程度高的肿瘤, 这是之前任何一种治疗都难以企及的结果。
纳武利尤单抗（欧狄沃®）：靶点PD-1。美国FDA已经批准了纳武利尤单抗用于不可切除的或转移性晚期黑色素，中国目前还未获批该适应症。
CTLA4
Ipilimumab（Yervoy®）：靶点CTLA4。2011年3月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床阶段。Ipilimumab 是目前唯一批准用于治疗肿瘤的抗CTLA-4单抗药物。一项对1861例经Ipilimumab治疗的晚期黑色素瘤患者总生存期（OS）的分析发现，中位OS为11.4个月，患者3年生存率为22%。与化疗药物达卡巴嗪联合治疗的临床试验显示，Ipilimumab联合达卡巴嗪使用效果优于达卡巴嗪单药，OS由9.1个月延长至11.2个月。另一项研究发现，Ipilimumab辅助化疗，能延长晚期黑色素瘤患者手术切除后5年OS为65.4%，高于安慰剂组的54.4%；5年无远处转移生存期、5年无复发生存期分别为48.3%、40.8%，高于对照组的38.9%、30.3%。然而，Ipilimumab组报告了更多免疫相关副反应。
其他
Talimogene laherparepvec（Imlygic®）：靶点CSF。2015年10月美国首批，用于初次手术后黑色素瘤复发引起的不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变的局部治疗。
Aldesleukin（Proleukin®）：靶点IL2R。1992年5月美国获批，Aldesleukin是一种重组人白介素2产品，批准用于治疗成人转移性肾细胞癌（转移性肾癌）和转移性黑色素瘤。
注：本文章不构成治疗建议，请以医嘱为准。
以上药物的全球在售情况我们会在下期内容奉上
敬请期待……