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上海大学学者发现促进肺癌发生的microRNA并揭示作用机制

2018-11-22 09:41:04 来源:生物谷

肺癌是全球最常见的恶性疾病之一,包括非小细胞肺癌(大约85%)和小细胞肺癌(大约15%)。microRNA是细胞内表达的一类单链非编码RNA,之前的研究发现microRNA在肺癌发育过程中有重要作用。

最近来自上海大学生科院的研究人员在国际学术期刊Oncogene上报道miR-411-5p/3p在人类非小细胞肺癌组织和细胞系中存在显著表达增加。研究表明miR-411-5p/3p过表达可以加速非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移,并可以抑制细胞凋亡。

从机制上说,研究人员证实SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶点,miR-411-5p/3p可以促进体内肺肿瘤生长,显著抑制SPRY4表达,并诱导EGFR和AKT信号激活,同时也会诱导肿瘤组织发生上皮间充质转化过程。

除此之外,研究人员还发现miR-411-5p也会靶向肿瘤抑制因子TXNIP,在SPC-A1细胞中参与正向调控细胞周期进展,而在H1299细胞中并没有观察到这一现象。研究人员认为H1299细胞中TXNIP的mRNA水平比较低,这可能是与SPC-A1细胞在细胞周期方面产生不同应答的原因,但还需要更多研究进行证实。

总得来说,这些结果表明miR-411-5p/3p通过抑制SPRY4和TXNIP参与非小细胞肺癌发育,因此miR-411-SPRY4-AKT信号轴可能是临床治疗肺癌的新靶点。

原始出处:Caiyan Zhang, et al. Oncogenic microRNA-411 promotes lung carcinogenesis by directly targeting suppressor genes SPRY4 and TXNIP. Oncogene (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0534-3

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