本文亮点：低氧环境抑制肝细胞癌（HCC）细胞内YTHDF2表达；YTHDF2抑制HCC细胞增殖，生长并诱导细胞凋亡；YTHDF2抑制HCC细胞的ERK/MEK信号途径；YTHDF2能够识别EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修饰作为m6A结合蛋白发挥作用；YTHDF2能够降低EGFR mRNA稳定性在HCC细胞中作为肿瘤抑制因子发挥作用。
在真核细胞内，m6A是mRNA的最常见修饰之一，m6A甲基转移酶和去甲基酶在多种癌症类型中发挥重要作用。但是m6A结合蛋白在癌症中的作用仍然不是特别清楚。最近来自中山大学的研究人员在国际学术期刊Cancer Letters上发表了一项最新研究进展，他们发现一种mRNA m6A修饰结合蛋白能够对HCC细胞的增殖、生长等行为产生抑制作用。
在这项研究中，研究人员发现在肝细胞癌细胞中低氧能够特异性下调YTHDF2的表达，而过表达YTHDF2则会抑制癌细胞的增殖、肿瘤生长并激活HCC细胞内的MEK/ERK信号途径。
从机制上来说，研究人员发现YTHDF2能够直接结合EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修饰促进HCC细胞内EGFR mRNA的降解。
总得来说，这项研究首次证明YTHDF2可能作为肿瘤抑制因子通过降低EGFR mRNA的稳定性抑制HCC细胞增殖和生长，为肝细胞癌治疗提供了一个新的潜在靶点。
原始出处：LiZhong, et al. YTHDF2 suppresses cell proliferation and growth via destabilizing the EGFR mRNA in hepatocellular carcinoma. Cancer letters, DOI:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.11.006