今日，辉瑞（Pfizer）与诺华（Novartis）宣布达成一项非独家临床开发协议，共同研发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的单药或组合疗法。
NASH是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。NASH通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。由于经常不能被发现和诊断，NASH的预计成人发病率至少为3%到5%。NASH尚无获批疗法，其患者的中位生存期仅约为5年。在未来10年间，预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。
两家公司将对来自辉瑞的3种和诺华的1种在研药物进行非临床和1期试验。它们分别是辉瑞的靶向催化肝脏脂肪生成的第一步酶反应的乙酰辅酶A-羧化酶（ACC）的抑制剂（PF-05221304，2期阶段），二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）抑制剂（PF-06865571，1期阶段）和酮基激酶（KHK）抑制剂（PF-06835919，2期阶段），以及诺华的tropifexor，一种非胆汁酸的法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR是肝脏中大量表达的一种核受体，FXR受体媒介的信号通路对胆汁酸（BA）的合成、脂类代谢、炎症和纤维化过程的调控都至关重要。
辉瑞正在建立一个强大的，全部自主研发的，旨在靶向不同及多样NASH疾病进程途径的NASH研发项目，其中包括这3种在研药物，以及几种“first-in-class”的临床前候选药物。辉瑞一直致力于通过不同的途径，运用单药或组合疗法，去治疗处在不同疾病进程阶段的NASH。与诺华的合作将帮助辉瑞在疾病早期探索组合疗法。
辉瑞内科高级副总裁兼首席科学官Morris Birnbaum博士表示：“这次与诺华令人兴奋的合作，将帮助辉瑞探索不同并可能潜在互补的机制，从而进一步深入了解NASH这种复杂疾病。十多年来，辉瑞致力为那些容易患上NASH的高风险人群开发药物，其中包括2型糖尿病和心血管疾病患者。凭借我们的研发经验，以及对代谢，炎症，和心血管状况之间密切相互作用的深入理解，辉瑞有信心发现NASH疗法，去真正满足患者的需求。”
参考资料：
[1] Pfizer Announces Clinical Development Agreement with Novartis to Advance the Treatment of NASH. Retrieved October 29, 2018, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_announces_clinical_development_agreement_with_novartis_to_advance_the_treatment_of_nash
[2] 专注中国NASH患者，Terns独家开发礼来三款新药. Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/6IWz231P2QH4Q2PVN4k7BQ
[3] 抑制脂肪合成，非酒精性脂肪性肝炎新药2期成功Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/F2Wyg4o10S_mp5aQTvJTKA