今日（10月25日），Orion与拜耳（Bayer）宣布其联合开发的在研药物darolutamide，在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的3期试验ARAMIS中，达到显著延长无转移生存期（MFS）这一主要终点。此前，darolutamide曾获得FDA颁发的快速通道资格，用于治疗nmCRPC。拜耳计划与监管机构讨论ARAMIS的试验结果，以期提交新药申请。
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。对非转移性前列腺癌患者进行雄激素剥夺疗法（ADT），最终会导致肿瘤对ADT产生抗性，从而发展成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。据估计，有10%到20%的前列腺癌患者可能在5年内患上CRPC，其中至少有84%的患者在诊断出CRPC时已经发生转移。而约为33%的确诊时为nmCRPC的患者，会在2年内发生转移。许多PSA水平快速升高的nmCRPC患者将发展成为转移性CRPC，他们需要一款有效的药物来控制病情进展。
Darolutamide是一款下一代口服非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂，它能与AR强力结合，并抑制其功能以及向细胞核内的转移，从而达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。另外，darolutamide显示出可忽略不计的血脑屏障（BBB）渗透，这可能降低癫痫发生等中枢神经系统相关的副作用。
在评估darolutamide有效性和安全性的3期试验ARAMIS中，超过1500名nmCRPC患者被随机按2：1比例分为两组，分别接受每日2次600毫克darolutamide，或安慰剂。除了达到显著延长MFS的主要终点外，darolutamide还展示了与前期试验一致的安全性和耐受性。
Darolutamide正在另一项3期试验ARASENS中接受检验，评估其治疗转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）的有效性和安全性。该实验预计将在2022年完成。
拜耳医药事业部高级副总裁兼肿瘤学发展负责人Scott Fields博士说：“尽管最近在治疗nmCRPC方面取得了一些进展，但对能延迟转移发生时间的创新疗法，仍有高度未被满足的需求。拜耳对ARAMIS试验的结果感到鼓舞，并期待在即将举行的科学会议上提供完整的数据。”
Orion研发部高级副总裁Christer Nordstedt博士说：“前列腺癌是全球男性中第二大常见的恶性肿瘤，其中大约70%的前列腺癌患者为非转移性。虽然常规激素治疗可有效治疗非转移性前列腺癌，但若作为唯一疗法，其有效性会逐渐丧失。患者期待着能在早期延迟肿瘤转移的发生，并具有可靠安全性的创新疗法，它们对于患者的整体健康具有重要意义。”
参考资料：
[1] Phase III Trial of Darolutamide in Patients with Non-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Meets Primary Endpoint. Retrieved October 24, 2018, from https://www.bayer.us/en/newsroom/press-releases/article/?id=123249
[2] Orion and Bayer have completed the phase III trial of darolutamide in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer - The primary endpoint was met. Retrieved October 24, 2018, from http://inpublic.globenewswire.com/releaseDetails.faces?rId=2221827
[3] ASCO | PARP抑制剂制胜晚期前列腺癌，显著延长PFS. Retrieved October 24, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/AYsxKaGgOLIsqQHVXOuK1Q
[4] Phase III Trial of Darolutamide in Patients with Non-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Meets Primary Endpoint. Retrieved October 24, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/JE9aWAPm0V8VumZeQVHR0g
[5] Bertrand Tombal., et al., （2018）. Clinical Development of Darolutamide: A Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer. Clinical-genitourinary-cancer, https://doi.org/10.1016/j.clgc.2018.07.017