10月23日，患者Tamara Strauss患高级别IV期胰腺神经内分泌癌已经三年多了，尽管当前疗法能够对其有效治疗，但却对其毒性较大。近日，Tamara加入了加州大学圣地亚哥分校Moores癌症研究中心的一项临床研究中，这项研究旨在利用患者自身特殊的癌症突变来检测个体化癌症疫苗是否能够增强机体的抗肿瘤免疫反应。
研究者Stephen Schoenberger等人通过研究开发了一种新技术，其能准确可靠地识别癌症患者机体的新抗原，即机体免疫系统所识别的外源性蛋白片段；随着新抗原被识别，研究者所发现的肽类也能被用来开发疫苗刺激机体保护性的免疫系统反应；从本质上来讲，患者机体的癌症信息能被用来增强其免疫系统，从而开启细胞毒性T细胞和辅助T细胞的强烈免疫反应，而这些白细胞能够联合作用有效破坏癌细胞。
研究者Cohen说道，在产生破坏患者机体肿瘤的反应之前，T细胞就需要识别癌细胞，而利用该过程制作疫苗是一个非常复杂的过程；目前研究人员基于患者机体的癌症及免疫系统信息开发出了一种新型的精准型个体化疗法，而且研究人员开发出的每一种疫苗都只适用于特定的个体。患者Tamara之所以能入选该临床试验的第一批患者，因为尽管其机体的疾病不断进展，其身体仍然很强壮，而且其对实验性免疫疗法的反应表现地更加积极。
Tamara的父母：Iris和Matthew Strauss捐赠了一百万美元来发起这项临床试验，他们希望这种突破性疗法能够帮助更多像他们女儿这样的患者战胜疾病，此前Iris的一个女儿因卵巢癌去世。当对Tamara机体的肿瘤和正常组织进行测序后，研究者仅在其机体的癌细胞中鉴别出了特殊的基因突变，随后他们开发了一种新型算法来筛选患者机体免疫系统所能识别的突变，这种算法能够识别出特殊的新抗原，而这些新抗原能从患者Tamara的组织样本中产生最强的T细胞反应。随后这些新抗原就会呈递给Tamara机体自身的T细胞，并且会用其50毫升的血液进行为期两周的培养，从而开发出一种新型个性化的疫苗。
研究者Schoenberger说道，通过深入研究阐明癌细胞和机体免疫系统到底发生着什么，我们或许就能够转变思路，开发出治疗癌症的可能性策略；患者Tamara的疫苗需要8周才能够制作完成，当疫苗制备好后，研究者Cohen将疫苗注射到患者Tamara的上臂中，就像打流感疫苗一样简单，接种完疫苗后，Tamara表示，这种疫苗让她感觉很浓很暖和，只是比一般疫苗接种时疼痛感强一些。
这种疫苗只是患者接受的“组合拳”疗法的一部分，除了接种疫苗外，患者还会接受派姆单抗(pembrolizumab)治疗，派姆单抗是一种被FDA批准的免疫检查点阻断抑制剂，其能有效阻断免疫细胞PD-1分子和癌细胞PD-L1之间的异常相互作用，从而使得免疫细胞识别并且有效攻击肿瘤组织，当与疫苗进行结合时，该药物就能充分释放疫苗所激活的T细胞的全部潜力。
在临床试验期间，参与者还会再次接种两剂疫苗，并继续服用派姆单抗长达两年时间，同时研究人员还会对参与者的健康状况至少监测5年时间；患者Tamara说道，我想要的是远离癌症，我希望这种疫苗能够发挥真正的作用，帮助更多患者治疗疾病，减轻患者因癌症所经历的痛苦。
这项临床试验中，研究人员招募了10名实体瘤患者，这些患者对标准疗法并没有产生反应或已经停止反应了；癌细胞能够适应疗法并产生耐药性，但机体免疫系统中有一种固有的方式能够有效预防耐药性发生，研究者的想法是利用疫苗和检查点抑制剂来刺激患者机体的免疫反应，同时这种疫苗还能帮助机体免疫系统适应癌症，从而有效预防癌症复发。
研究者Schoenberger说道，我想要做的第一件事就是为患者及时提供临床上的治疗，我希望这些患者机体的肿瘤要么停止生长，要么开始发生萎缩；研究者还想阐明他们所鉴别出的靶点是否也具有一定的相关性，同时他们发现了患者机体的T细胞水平和功能上升了，后期研究者还希望能够招募更多的患者来参与到这项临床试验中。
最后研究者Cohen说道，在癌症治疗中我们或许需要转变观念以及看待癌症的方式，如果我们在治疗癌症上要往前迈出一大步的话，我们就要意识到，必须以个性化的方式来应对癌症，每个患者机体的癌症都并不相同，我们必须让患者服用适合自身病情的药物，同时也需要制造出与患者癌症病情相匹配的药物。
参考资料：Is the next big step in cancer therapy personalized vaccines?
Tamara Strauss has been living with high-grade, stage IV pancreatic neuroendocrine cancer for more than three years. Current treatments, although effective for her, are highly toxic. Tamara enrolled in a first-of-its-kind, pilot study at Moores Cancer Center at UC San Diego Health to test a personalized vaccine using her unique cancer mutations to boost an anti-tumor immune response.
Led by Stephen Schoenberger, Ph.D., professor of immunology at the La Jolla Institute for Allergy and Immunology (LJI), and Ezra Cohen, MD, professor of medicine at University of California San Diego School of Medicine, scientists and clinicians have developed a technology that reliably defines the neoantigens—foreign protein fragments recognized by the immune system—in a patient's cancer.
With neoantigens identified, the team can identify peptides—strings of amino acids—that can be used to create a vaccine to stimulate a protective immune system response. Essentially, the information in a patient's cancer is used to boost the immune system to initiate a stronger response from both cytotoxic and "helper" T cells—white blood cells that collaborate to destroy cancer cells.......
本文来源自生物谷，更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)