诺华（Novartis）日前于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2018年大会上宣布了其重磅新疗法Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate*），在治疗中肠神经内分泌肿瘤（NETs）患者的3期临床试验NETTER-1中获得的积极分析结果。本次公布的数据显示，与单独使用octreotide LAR相比，Lutathera疗法大幅度改善了中肠NET患者的无进展生存期（PFS）。这一改善不受到患者肝脏肿瘤负担（LTB），肝脏中的碱性磷酸酶（ALP）水平或肿瘤直径大小的影响。
神经内分泌肿瘤（NETs）是一种罕见肿瘤，可能发生于胃肠道、胰腺、肺等诸多器官中的神经内分泌细胞。罹患这类肿瘤的患者表现不一，有些会由于体内激素过度产生而出现症状，而有些则可能长时间无症状。虽然这类肿瘤并不常见，但一旦患病，就会给患者的生命安全带来很大威胁。据估计，一旦肿瘤出现转移，这些患者的5年生存率可能只有35%。因此，患者们需要一款创新疗法来帮助他们降低疾病带来的危险。
Lutathera是一款lutetium Lu 177标记的生长抑素类似物肽，也是获得FDA批准的首款多肽受体放射性核素疗法（PRRT）。Lutathera内含的靶向分子可以与肿瘤细胞表面的生长抑素受体结合，将放射性药物运送到细胞内部，通过放射性对肿瘤细胞造成损伤。除此之外，Lutathera已在美国和欧洲获得批准，治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），包括成人患者的前肠、中肠及后肠NETs。
本次公布新数据的NETTER-1试验是一项全球范围关键性3期临床研究，针对生长抑素受体阳性的渐进性中肠NETs。患者被随机分至与最佳标准护理手段（30 mg octreotide LAR）联用的Lutathera试验组（Lu，n=117）及单独使用octreotide LAR（60 mg）的对照组（Oct，n=114）。其中141名患者为轻度LTB（71 Lu，70 Oct），50名为中度LTB（19 Lu, 31 Oct），40名为重度LTB（27 Lu, 13 Oct）。试验过程中，患者在基线以及每12周使用一次欧洲癌症研究及治疗组织（EORTC）的生活质量问卷对与健康相关生活质量（HRQoL）进行评估。
结果显示，Lutathera可以大幅推迟患者生活质量（QoL）的恶化时间（TTD）。在整体健康方面，轻度组与对照组的的TTD时间对比为28.81个月 vs 6.11个月（HR=0.376, 95% CI 0.196 - 0.720），中度组/重度组合并后的中值为NR（Not Reached，未达到） vs 5.98个月（HR=0.453, 95% CI 0.178 - 1.152）。在身体机能方面，轻度组的TTD中值对比为25.20个月 vs 11.47个月（HR=0.512, 95% CI 0.264 - 0.994），中度组/重度组为NR vs 11.56个月（HR=0.526, 95% CI 0.207 - 1.335）。除此之外，试验的PFS数据也显示，与单独使用octreotide LAR的对照组相比，联用疗法可以使疾病进展或死亡风险大幅降低约80%。其中ALP含量正常患者的PFS中值对比为28.35个月 vs 8.74个月（HR=0.204, 95% CI 0.117 - 0.357），ALP含量过高患者的对比为NR vs 5.78个月（HR=0.191, 95% CI 0.090 - 0.405）；具有较大损伤患者的对比为28.35个月 vs 8.44个月（HR=0.266, 95% CI 0.165 - 0.429），不具有较大损伤患者的对比为NR vs 8.74个月（HR= 0.069, 95% CI 0.021 - 0.233）。
“肝脏肿瘤负担高的转移性中肠NETs患者的预后比起没有肝脏转移瘤的患者要差很多，”NETTER-1试验首席研究员兼Moffitt癌症中心神经内分泌肿瘤项目组长兼副教授Jonathan Strosberg博士说：“这次获得的新数据无疑为患者们带来了更多的希望，并显示出了Lutathera具有的巨大潜在疗效。”
“本次获得的NETTER-1研究数据再次证明了Lutathera可以为患者高度减轻严重疾病带来的负担，”诺华肿瘤学全球药物开发主管Samit Hirawat博士说：“NETs患者的PFS改善和生活质量的保持证明了我们变革癌症疗法的决心。”
我们祝贺此次Lutathera再获积极试验分析结果，并期待这一重磅新疗法进一步为患者造福。
参考资料：
[1] Novartis announces presentation of new Lutathera® NETTER-1 data at ESMO demonstrating significant improvement in PFS regardless of baseline liver tumor burden. Retrieved October 19, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/10/19/1623858/0/en/Novartis-announces-presentation-of-new-Lutathera-NETTER-1-data-at-ESMO-demonstrating-significant-improvement-in-PFS-regardless-of-baseline-liver-tumor-burden.html
[2] #ESMO18: Cardio dreams blighted, Novartis showcases its “blockbuster” ambitions for radiopharmaceuticals. Retrieved October 19, 2018, from https://endpts.com/esmo18-cardio-dreams-blighted-novartis-showcases-its-blockbuster-ambitions-for-radiopharmaceuticals/
[3] 治疗罕见肿瘤，FDA批准首款多肽受体放射性核素疗法. Retrieved October 19, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/23l0kCg58Ng5JUtRm3n1Bg