日前，帕克癌症免疫疗法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）与Xyphos Biosciences宣布达成合作协议，研发可编程CAR-T细胞癌症疗法。通过Xyphos的Accel技术平台，研究人员可以更好地控制该平台特有的通用CAR-T细胞，使其具有更高的特异性，攻击不同的肿瘤细胞抗原，并尽可能地降低毒性。与初代获批的细胞疗法相比，该创新疗法有望可控地识别更多的抗原，在肿瘤微环境中具有更高的应对能力。
CAR-T细胞疗法是一种近年来发展非常迅速的针对恶性肿瘤的新型细胞疗法。它将可以识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），通过基因工程表达在患者体内的T细胞上，使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器。第一个CAR-T疗法于2017年获得FDA批准，靶向多种血癌细胞表面的CD19受体，但这种靶向特异抗原的CAR-T疗法无法用来治疗其它类型的肿瘤，而且在治疗实体瘤方面疗效并不显著。
Xyphos的Accel技术平台可以通过蛋白工程的手段克服现有CAR-T细胞疗法的局限，解决治疗实体瘤中可能出现的癌症复发、疗法副作用以及安全性等问题。Accel平台可以精确控制Xyphos特有的通用CAR-T细胞的活性。在多种免疫细胞（自然杀伤细胞、T细胞以及巨噬细胞等）上都表达着一种NKG2D受体，它与免疫监测密切相关。通过Xyphos特有的蛋白工程技术，研究人员使NKG2D受体在健康细胞中失活，只有在被Xyphos特有的名为MicAbody的双特异性抗体激活时才能激活T细胞。MicAbody可以将表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞与靶点细胞连接起来，使CAR-T猛烈攻击并杀死靶向的肿瘤细胞。这一平台的重要特点是不需要重新构建CAR-T细胞，只需要替换MicAbody就能赋予表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞靶向不同抗原的功能。
传统CAR-T细胞与Xyphos公司研发的新型CAR-T细胞的比较（图片来源：Xyphos公司官网）
在早期研究中，帕克研究所和Xyphos将针对多种肿瘤细胞表面的抗原，合作设计及评估CAR-T细胞候选疗法。
“这项新的技术可以人为启动或停止CAR-T细胞的作用，我们期待该技术的疗效和安全性可以进一步得到提升，”帕克癌症免疫疗法研究所首席执行官兼总裁Jeffrey Bluestone博士说：“该技术具有极大的成为最佳疗法的潜力，并可以适用于多种实体瘤的治疗。”
“帕克研究所代表了新型癌症免疫疗法的高端标准，”Xyphos的首席执行官Jim Knighton先生说：“此次合作对于我们来说非常重要，它将更快地推动我们项目的研发进程，争取早日为患者们提供新型疗法。”
我们祝贺帕克癌症免疫疗法研究所与Xyphos顺利达成合作协议，并期待该新型CAR-T细胞疗法可以不断进行改善，为更多癌症患者带来福音。
参考资料：
[1] The Parker Institute for Cancer Immunotherapy Partners with Xyphos Biosciences to Develop Universal Programmable CAR-T Cells for Cancer Treatment. Retrieved October 18, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-parker-institute-for-cancer-immunotherapy-partners-with-xyphos-biosciences-to-develop-universal-programmable-car-t-cells-for-cancer-treatment-300733299.html
[2] Parker Institute backs an upstart biotech looking to develop a new, convertible CAR-T. Retrieved October 18, 2018, from https://endpts.com/parker-institute-backs-an-upstart-biotech-looking-to-develop-a-new-convertible-car-t/