和黄中国医药科技（Hutchison China MediTech，以下简称：和黄医药）与英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日联合宣布，双方已启动一项全球性关键III期临床研究SAVOIR，评估高度选择性c-MET受体酪氨酸激酶抑制剂savolitinib治疗c-MET驱动的乳头状肾细胞癌（PRCC）的疗效和安全性。值得一提的是，该研究是在c-MET驱动的PRCC患者群体中开展的首个关键性临床研究，同时也是在肾细胞癌（RCC）领域开展的首个分子选择性临床研究。
和黄医药CEO Christian Hogg表示，SAVOIR临床研究的启动，旨在支持在美国和欧洲的产品注册，继续推进我们为全球主要市场提供创新药物的战略。基于我们II期临床研究的结果，我们相信savolitinib有望为c-MET驱动的PRCC患者群体带来临床意义的受益。我们还希望利用我们最新开发的伴随诊断试剂盒，通过流行病学分析进一步了解c-MET改变与患者预后之间的相关性。
阿斯利康旗下IMED高级副总裁Susan Galbraith表示，此次关键性III期临床研究SAVOIR的启动，标志着savolitinib在临床开发方面达到的一个重要里程碑，对此我们感到非常高兴。来自早期临床研究的数据非常令人鼓舞，savolitinib有望为c-MET驱动的癌症（包括肾癌、肺癌、胃癌）提供一个重要的治疗选择。
根据和黄医药与阿斯利康于2011年签订的的授权及合作协议，此次SAVOIR研究的启动，已触发了阿斯利康向和黄医药旗下和记黄埔医药有限公司（和黄医药持股99.8%）支付一笔500万美元的里程碑金。和记黄埔医药有限公司专注于发现和开发肿瘤学和自身免疫性疾病领域的创新疗法，目前已有多个极具潜力的候选药物进入临床开发，包括自身免疫性疾病候选药物hmpl-523、抗肿瘤候选药物sulfatinib、theliatinib、savolitinib、fruquintinib等。
除了SAVOIR研究，和黄医药与阿斯利康正在开展savolitinib治疗肾癌、肺癌、胃癌的多个Ib期和II期临床研究。这些研究涉及savolitinib作为一种单药疗法或联合其他靶向疗法，例如Tagrisso（osimertinib，奥西替尼）或Iressa（gefitinib，吉非替尼）。此外，调查savolitinib与PD-L1免疫疗法Imfinzi（durvalumab）和化疗药物Taxotere（docetaxel，多西他赛）联合用药的其他临床研究也在进行中。
SAVOIR：在c-MET驱动的PRCC群体中开展的首个关键性临床研究
SAVOIR是一项全球性、多中心、开放标签、随机、对照III期研究，在c-MET驱动的、不可切除性、局部晚期或转移性PRCC患者中开展，旨在评估savolitinib相对于辉瑞靶向抗癌药Sutent（中文品牌名：索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的疗效和安全性。该研究中，大约180例患者将在5-10个国家的50-75个治疗中心随机接受治疗。患者肿瘤的c-MET状态将采用专为savolitinib开发的新型靶向性新一代测序（NGS）试剂盒进行确定。研究中，患者将以1:1的比例随机进入2个治疗组：（1）savolitinib持续治疗，剂量为600mg（若患者体重＜50公斤，则剂量调整为400mg），每日口服一次；（2）sunitinib间歇性治疗，剂量50mg，每日口服一次，6周为一个周期（治疗4周、停药2周）。
该研究的主要目的是评估savolitinib相对于sunitinib的主要疗效终点无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、肿瘤体积的最佳变化率（BPC）、疾病控制率（DCR）、安全性及耐受性。此外，该研究还将评估savolitinib相对于sunitinib对疾病症状和生活质量的影响以及savolitinib的药代动力学。该研究的更多细节可登陆clinicaltrials.gov网站使用标识符NCT01174004进行查询。
savolitinib（AZD6094/HMPL-504）由和黄医药发现，正与阿斯利康合作开发，是一种潜在首创（first-in-class）的c-MET（亦称间质上皮转化因子）受体酪氨酸激酶选择性抑制剂，该酶已被证明在多种类型实体肿瘤中表现出功能异常。savolitinib被开发作为一种强效、高度选择性口服抑制剂，专门解决临床上其他选择性c-MET抑制剂治疗中所观察到的问题，比如肾脏毒性。
c-MET驱动的PRCC：目前尚无获批的药物
在全球范围内，每年新增大约36.6万例肾癌病例。RCC约占肾癌的80%-85%，并可分为几个组织学亚型，各亚型具有不同的遗传性和生化特征。PRCC是非透明细胞肾细胞癌的最常见类型，约占RCC的10%-15%。然而，PRCC的生物学和分子特征不同于透明细胞RCC（ccRCC）。多项研究表明，PRCC在大约40%-70%的患者中由c-MET驱动。
目前尚无药物获批治疗PRCC，在临床上这类患者现有的治疗方案是采用已获批用于RCC的药物进行治疗，例如sunitinib。这些RCC治疗药物的获批，大多是基于在主要为ccRCC患者中开展的临床研究，而在这些研究中占少数的PRCC患者中的治疗受益相对小得多。目前，美国国家综合癌症网络（NCCNG）已建议PRCC患者进入临床研究。
savolitinib治疗c-MET驱动的PRCC：II期临床表现出明确的疗效信号
2017年2月，在晚期PRCC中开展的一项全球性多中心II期临床研究的数据已在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖道研讨会上公布。数据表明，savolitinib单药治疗c-MET驱动的肾癌患者具有明确的疗效信号：（1）中位PFS方面，c-MET驱动的患者中为6.2个月，非c-MET驱动的患者中为1.4个月，数据具有高度的统计学显著差异（p＜0.0001）；（2）ORR方面，c-MET驱动的患者中为18.2%，非c-MET驱动的患者中为0%（p=0.002）。此外，savolitinib治疗的患者中也报告了令人鼓舞的持续缓解和安全性。进一步的细节可查阅www.chi-med.com/asco-gu-2017-savolitinib-ph2-in-prcc-pres/。
在c-MET驱动的胃癌和肺癌患者中开展的临床研究表明，c-MET放大和/或过度表达可作为疾病进展的不良预后。在2017年度，和黄医药与阿斯利康也将开展一项综合性的分子流行病学研究，涉及大约300例PRCC患者的样本，以进一步了解c-MET改变与患者预后之间的关系，包括任何预测性生物标志物。
关于和黄医药更多进展，详见新浪医药文章：《和记黄埔医药深耕肺癌靶向新药》、《和黄癌症新药3期成功 将在中国申请上市》。（新浪医药编译/newborn）
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文章参考来源：Chi-Med and AstraZeneca Initiate SAVOIR, a Global Phase III Trial of Savolitinib in Papillary Renal Cell Carcinoma