百健（Biogen）公司将在于波士顿召开的阿兹海默病（AD）临床试验（CTAD）会议中，公开该公司研究性疗法aducanumab在1b期长期扩展（LTE）研究的新数据。
AD是一种神经退行性疾病，其特征在于认知衰退和行为障碍，最终导致不能进行日常活动。据2010年数据统计，全世界约有2500万AD患者。有证据表明，该疾病在临床诊断的症状出现多年之前，相关病理变化就已经开始了。随着AD疾病的进展，相关的认知障碍、行为变化和功能障碍开始逐步显现。
Aducanumab（BIIB037）是Biogen正在开发用于治疗早期AD的在研新药，它利用Neurimmune公司的RTM（Reverse Translational Medicine，反向转化医学）技术平台而获得。研究人员对比了来自无认知障碍健康老年受试者和具有异常缓慢认知衰退的障碍性老年受试者的B细胞文库，然后获得了aducanumab人源重组单克隆抗体。该创新型药物可靶向聚集形式存在的β淀粉样蛋白，选择性地和脑内的淀粉样斑块结合，然后通过激活免疫系统，将沉积蛋白清理出大脑。
Biogen进行的1b期临床试验是一项随机、双盲、有安慰剂对照、多剂量的试验，目的是在刚出现症状或轻度阿兹海默病患者中评估aducanumab的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果。 这项研究包括1、3、6和10 mg/kg的固定剂量，以及一个滴定组，在此过程中，患者服用aducanumab的剂量逐渐增加，直到达到10 mg/kg的最高剂量。在196名完成了54周1b期研究的患者中，有143人选择参加了LTE。所有患者都在LTE中使用aducanumab进行治疗。淀粉样蛋白斑块的水平通过正电子放射断层扫描(PET)的标准摄取值比率(SUVR)测量。临床痴呆等级(CDR-SB)和小型精神状态检查(MMSE) 是第1b期研究的探索性终点，测量了可能受到阿兹海默病影响的认知和物理功能。这些评估结果表明，在使用aducanumab治疗的第二年，临床改善能得到持续。
在24个月时患者接受滴定治疗组的预计平均剂量为7.6 mg/kg。研究显示，12个月后从安慰剂转到aducanumab治疗组的患者淀粉样蛋白斑块水平的平均变化为-0.170，在12个月时从1 mg/kg 转变为3 mg/kg的患者为-0.149，3 mg/kg治疗组为-0.197，6 mg/kg治疗组为-0.280，10 mg/kg治疗组为-0.322，滴定治疗组为-0.271。以上6组在24个月时的CDR-SB评分平均减少分别为，3.25，3.52，2.32，2.98，1.69，2.65分。以上6组的MMSE平均减少分别为，4.28，3.65，2.81，5.20，1.97分，1.95 。
36个月时的相关数据也显示， 利用PET通过SUVR测量的淀粉样蛋白斑块水平有持续的剂量和时间依存性减少。淀粉样斑块水平在10 mg/kg 固定剂量治疗组达到和保持了一个低于定量割点水平，扫描时可发现有阳性和阴性的区分。 在36个月时， 在12个月时从安慰剂转到3 mg/kg 或 3-6 mg/kg治疗组的淀粉样蛋白斑块水平的平均变化为-0.226，3 mg/kg治疗组为-0.208，6 mg/kg治疗组为-0.243，10 mg/kg治疗组为-0.286, 滴定治疗组为-0.306。以上5组的CDR-SB评分平均减少分别为5.28，6.11， 3.86，4.49， 2.84。 以上5组的MMSE评分平均减少分别为7.98，6.35，4.83，8.97，4.10。
“我们现在有aducanumab在1b期临床试验中3年的研究结果，在此期间，我们持续观察到生物标志物淀粉样蛋白斑块的减少，” Biogen公司执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士说：“研究结果还表明，在1b期的研究显示了患者的临床下降疗效，尤其是接受最高剂量aducanumab治疗的患者中。我们对aducanumab的3期临床研究正在进行，以确定它是否可能治疗早期阿兹海默病。”
我们期待这款新药在3期临床试验的研发顺利进行。早日与患者见面，以改善广大老年患者的晚年生活。
参考资料：
[1] Biogen's Early-Stage Alzheimer's Data Continues to Impress
[2] Biogen Presents New Data from Long-Term Extension of Phase 1b Study of Investigational Alzheimer’s Disease Treatment Aducanumab
[3] 药明康德微信公众号 - 期望已久的Biogen阿兹海默病临床结果新鲜出炉