10月5日，美国专注于罕见病药物研发的 Amicus Therapeutics宣布一项针对庞贝症患者的新一代酶替代疗法产品的国际1/2期 临床试验ATB200-02收获了积极数据，这一成果有望让庞贝病（Pompe disease）在研新药ATB200/AT2221迎来加速批准。
不久前，Amicus公司董事长兼首席执行官John Crowley访问其中国研发、生产合作伙伴药明生物，期间他接受了 生物谷的采访，他表示，Amicus正在与各国监管机构沟通进行更大规模临床试验，也在认真考虑明年同步在中国开展Ⅲ期 临床试验。
庞贝病是由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的 遗传性溶酶体贮积症（LSD）。GAA的降低或缺失导致底物糖原在肌肉和其他组织的溶酶体中积累，导致了庞贝病的临床表现。庞贝病患者会变得虚弱，其特征是严重的肌肉无力，并随着时间推移而恶化。庞贝病有对心脏功能造成重大影响的快速致命的婴儿期形式，也有主要影响骨骼肌的慢性进展晚发形式。据估计，庞贝病在全世界影响了约5000到10000人。目前唯一获批用于庞贝病治疗的方法是酶替代疗法（ERT），但因为有些患者会出现严重的耐药。这一领域依旧有未满足的医疗需求。
ATB200/AT2221是由ATB200组成的新型治疗方法，有可能为该疾病的治疗带来希望。ATB200是一种独特的具有优化碳水化合物结构（尤其是甘露糖-6-磷酸）的重组人酸性GAA（rhGAA），以增强摄取。它与药物伴侣AT2221共同施用。在临床前研究中，ATB200与组织酶水平升高和肌肉糖原水平降低相关，AT2221与ATB200共同施用可以进一步改善这一作用。
临床试验ATB200-02的主要目标是评估ATB200/AT2221在18周初级治疗和随后的长期延长治疗期间的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。试验共入组了20名患者，有三个患者队列：队列1为动态ERT转换（n = 11），队列2为非动态ERT转换（n = 4），队列3为ERT初治（n = 5）。队列1中的患者接受不断升高的ATB200剂量（5，10，20mg/kg）治疗，随后是3次20mg/kg ATB200加低剂量AT2221，随后是持续剂量20mg/kg ATB200加高剂量AT2221。队列2和3的患者均接受20mg/kg ATB200加高剂量AT2221。
结果显示，
• 使用ATB200/AT2221完成6个月治疗的患者在6分钟步行测试（6MWT）距离和其他运动功能测量中有改善：ERT初治患者的平均6分钟步行距离达到6个月+42米，9个月+75米；ERT转换患者达到6个月+35米，9个月+37米
• 关键疾病的 生物标志物稳定或降低
• 肺功能在6个月和9个月时保持稳定或改善，表现为强制肺活量（FVC）稳定或增加
• 400多次输注后观察到的输液相关反应非常少（<1%）
基于这些数据，Amicus计划继续与美国和欧盟的监管机构进行协作讨论，并期待在2018年上半年提供更新。
Amicus Therapeutics公司董事长兼首席执行官John F. Crowley博士表示：“这些来自ATB200/AT2221庞贝病临床研究的数据再次超出了我们的预期。这些功能结果的一致性、耐久性和幅度，与肌肉损伤和疾病底物的关键 生物标志物的显著持续减少相一致，这是在所有患者、所有队列中都观察到的长时间的结果。综合这些有力结果表明，ATB200/AT2221对庞贝病患者可能具有临床意义。我们致力于与监管机构合作，以确定用最快的方式将这一新型治疗范式带给全球的庞贝病患者。”
Salford皇家NHS信托基金会神经内科医生、ATB200-02研究首席研究员Mark Roberts博士说：“我相信这一1/2期临床研究的结果显示，除了九个月的持续进一步的受益外，在前六个月的治疗期间，功能测量和关键 生物标志物有显著改善。我特别感兴趣的是ERT转换患者的6分钟步行距离和其他运动功能测量，这些患者在两年或多年的治疗后历来具有下降的运动功能。这些临床数据令人信服，并表明ATB200/AT2221有潜力改变庞贝病的治疗范式。”
值得一提的是，Amicus Therapeutics公司的创立非常传奇。董事长兼首席执行官John Crowley博士的一双儿女被 诊断患有罕见的庞贝病，于是哈佛MBA出身的父亲决定自创公司，研发新药救自己儿女的命。由此改编的好莱坞电影《良医妙药》曾经感动了整个美国，让我们感受到了父爱的力量。
原标题：Amicus发布庞贝氏病新药国际1/2期临床试验新数据 有望加速获批