2016年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头吉利德（Gilead）近日在2016年美国肝病研究协会年会（AASLD 2016）上公布了实验性肝病药物ASK1抑制剂selonsertib治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）II期临床研究激动人心的疗效数据。该研究是一项随机、开放标签研究，在72例伴有中度至重度肝纤维化（阶段F2：25例，阶段F3：47例）的NASH患者中开展，评估了selonsertib单药疗法以及联合单抗类NASH药物simtuzumab（SIM）治疗NASH的疗效和安全性；研究中，患者以2:2:1:1:1的比例随机接受selonsertib 6mg（n=20）、selonsertib 18mg（n=22）、selonsertib 6mg+SIM 125mg（n=10）、selonsertib 18mg+SIM 125mg（n=10）、SIM 125mg（n=10）。
数据显示，患者接受selonsertib治疗24周后，在肝脏疾病严重程度多个评价指标方面均表现出明显改善，包括肝纤维化回归（regression）、肝硬化进程、肝脏硬度（采用磁共振弹性成像技术评价，MRE）、肝脂肪含量（采用磁共振成像-质子密度脂肪分数评价，MRI-PDFF）。详细疗效数据如下表所示，由于研究中未观察到selonsertib单药组和联合用药组的差异，因此结果采用selonsertib（18mg和6mg）±SIM（即有或无SIM）、SIM单药列出。此外，实现肝纤维化改善的患者，其肝胶原含量、肝脏生化指标（例如血清ALT）、凋亡生物标志物-细胞角蛋白18（cytokeratin-18，CK18）也表现出降低，这些数据支持了selonsertib的生物学活性。
安全性方面，治疗出现的不良事件或严重不良事件方面，selonsertib被证明无剂量相关的增加。selonsertib治疗最常见的不良事件包括头痛、流涕、（Headache, nausea and sinusitis were the most common adverse events in patients receiving selonsertib.）。
目前，尚无获批治疗NASH的药物。而在此次公布的II期临床研究中，selonsertib治疗仅仅24周即表现出明显的抗纤维化活性，相关数据支持了selonsertib的进一步临床开发。
selonsertib II期临床研究的成功，也极大地激励了吉利德在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域的野心，目前，该公司有多个治疗NASH的药物处于临床开发。有分析师预计，NASH及其他形式的非酒精性脂肪性肝脏疾病（NAFLD）治疗市场，将在2025年达到350-400亿美元。
除了selonsertib和simtuzumab，吉利德也在开发FXR激动剂GS-9674，目前该药处于I期临床开发。GS-9674是今年年初吉利德耗资12亿美元收购Nimbus Therapeutics公司后获得，同时也获得了一系列的治疗NASH的ACC抑制剂，包括处于II期临床开发的候选药物NDI-010976。
当前，吉利德正与艾尔健及Intercept在NASH市场扩张方面展开激烈的竞争。艾尔健方面已通过一系列的收购（包括收购Akarna Therapeutics和Tobira Therapeutics）建立了NASH管线资产，而Intercept有一个产品Ocaliva（obeticholic acid）已获批治疗原发性胆汁性胆管炎，该药治疗NASH已处于III期临床开发。