Sarepta Therapeutics今天宣布FDA已接受其杜氏肌营养不良症（DMD）药物Eteplirsen的审批申请，PDUFA 日期是2016年2月26日。Eteplirsen的适应症是适合跳过外显子51表达患者，这类患者约占13%，是最大的一类DMD。另一个同类药物，BioMarin以8.4亿美元从Prosensa收购的drisapersen上市申请此前也被FDA同意受理，PDUFA 日期是今年12月27日。DMD这个可怕的疾病终于有可能有上市药物。这两个药物都获得FDA优先审批资格。
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种比较罕见的遗传疾病，由于肌营养不良蛋白基因变异所致。大概每3600个男孩会有一例这种疾病。女孩虽然可以有这个基因变异但不会有疾病症状。这个病目前没有任何有效药物，患者多在30岁之前死亡。Eteplirsen是一反译RNA，可以跳过外显子51表达，所以可以帮助患者合成一些有部分功能的肌营养蛋白。
由于DMD十分恐怖所以患者家属给FDA施加很多压力。前年有一位有两个DMD孩子的母亲曾公开要求FDA提前批准eteplirsen，但当时eteplirsen只有一个12人参加的一个二期临床数据（她的一个孩子参与了该试验，她认为那个孩子有所好转）。所以FDA拒绝了提前批准这个药物，并要求Sarepta做一个三期试验。据我所知Sarepta现在的数据是那个小试验的延伸，即人数没有增加但时间延长，有更多的时间点。FDA受理其上市申请说明他们的数据已经相对完善。
BioMarin的同类药物drisapersen也是一路坎坷。Prosensa曾经和葛兰素共同开发这个产品，在一个二期临床显示一定疗效后在一个186人参与的三期临床失败，葛兰素退出，drisapersen被转卖到BioMarin。和eteplirsen一样，drisapersen的数据和两年前没有本质变化，只是观测时间延长。
FDA通常对无任何疗法的严重致命疾病药物上市申请会适当放宽标准。除了来自患者家属的压力，业界人士也对FDA迟迟没有审批eteplirsen却批准了爱娣这样药物不以为然。Eteplirsen的临床证据按一般药物标准看非常不可靠，无论从功能蛋白水平的提高到患者机能的改善疗效都不够明显。但DMD是非常恐怖的疾病，所以FDA和专家组都会以这个关键特性作为支撑点平衡利弊。以前FDA也根据非常不完善证据批准过罕见病药物，如瘦素类似物Metreleptin。在评审成功率高达96%的今天，eteplirsen应该有较大把握上市。（路人丙）